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L'étude BBOP 

Prédicteurs de résultats biologiques dans l'arthrite juvénile idiopathique 

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jennovation

BBOP est une étude pancanadienne à grande échelle visant à générer de nouvelles connaissances pour mieux prédire les résultats de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI), la maladie rhumatismale infantile la plus courante (le mot « idiopathique » signifie que la cause est inconnue).  BBOP applique des protocoles et des cadres analytiques innovants pour mener une  étude longitudinale prospective afin d'étudier de manière approfondie comment les interactions des facteurs biologiques inhérents (tels que la génétique et les processus immunitaires et inflammatoires) avec les facteurs liés au mode de vie (tels que la nutrition et l'activité physique) et les expositions environnementales (telles que le stress et la lumière du soleil) peuvent aider à prédire les résultats de l'AJI et  améliorer la précision avec laquelle les enfants peuvent être diagnostiqués._cc781905-5cde-3194 -bb3b-136bad5cf58d_

 L'étude BBOP a recruté  186 patients atteints d'AJI nouvellement diagnostiqués dans 12 sites canadiens.  Participants à l'étude ont été évalués au moment de l'inscription et 6 , 12, 18 et 24 mois plus tard. L'ensemble de données BBOP comprend des informations détaillées sur les caractéristiques de la maladie de l'enfant et des informations sur les antécédents familiaux et sociaux, le stress, l'activité physique et la nutrition, à titre d'exemples.  la constitution génétique des participants à l'étude et la façon dont les gènes sont exprimés, et testés pour un large éventail de marqueurs inflammatoires sanguins et urinaires. 

Ddécouverte

Même si l'étude BBOP a conclu la dernière visite de suivi des participants en 2013, , le vaste ensemble de données continue d'être analysé et de nouvelles informations découvertes.  À ce jour,17 manuscrits issus de  l'étude BBOP ont été publiés. Recherche des équipes de partout au Canada continuent d'analyser les données du BBOP, de préparer des manuscrits et d'élaborer des plans pour mobiliser les résultats en actions qui profitent aux patients.  _d04a07d8-9cd1-3239-9149- 20813d6c673b_Certaines des principales découvertes résultant de l'étude BBOP comprennent :

  • Éthique : L'étude BBOP a révélé des opportunités et démontré la faisabilité de la normalisation des approbations réglementaires pour l'éthique de la recherche pédiatrique  qui pourrait être appliquéed efficaceà travers le Canada. En savoir plus.

  • Protocoles d'échantillons biologiques : Des procédures opérationnelles standardisées ont été rigoureusement développées et testées, y compris des protocoles de collecte, de traitement, de transport et de stockage  échantillons biologiques.  En savoir plus.

  • Reconsidérer la classification de l'arthrite infantile :  JIA comprend un groupe hétérogène de conditions. Il existe sept catégories différentes sont reconnues. L'apprentissage automatique avancé  a été appliqué aux données cliniques et biologiques pour fournir un nouvel aperçu  dans l'explication du  bas est pour les différentes manières l'arthrite infantile peut se présenter.  L'analyse des données du BBOP a révélé des modèles uniques  démontrant la valeur de l'application de cadres analytiques avancés pour l'étude des maladies rhumatismales infantiles.En savoir plus. Cette observation a été prise en compte dans une autre analyse BBOP dans laquelle  analyses d'exploration de données ont été appliquées  aux données de biomarqueurs cliniques et inflammatoires. Des grappes discrètes qui croisent plusieurs catégories JIA ont été découvertes. Les résultats de ce projet suggèrent que certains groupes de patients appartenant à différentes catégories d'AJI sont plus alignés sur le plan pathobiologique que ne le suggèrent leurs catégorisations cliniques distinctes. En savoir plus. Ces deux initiatives BBOP contribueront à développer des raffinements biologiques dans la classification JIA.

  • Génétique JIA : 

    • Un type d'AJI est l'AJI systémique,L'étude BBOP a contribué données à des initiatives collaboratives internationalesatives visant à découvrir les facteurs génétiques susceptibles d'influencer la survenue et l'évolution de l'AJI systémique.   Deux facteurs génétiquement déterminés, HLA-DRB1*11 et variantes de la classe MHC II locus, se sont avérés être des facteurs de risque importants pour l'AJI systémique.En savoir plus

    • L'étude   BBOP a fourni des données à une étude qui distinguait les profils génétiques de l'AJI systémique des autres formes d'AJI, une observation aux implications cliniques et thérapeutiques importantes. En savoir plus

    • Une seule catégorie d'AJI, la polyarthrite rhumatoïde à facteur positif (AJI polyarticulaire RF+), ressemble à la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte. BBOP a fourni des données à une étude internationale qui a montré que le profil génétique de l'AJI polyarticulaire RF+ ressemble à la polyarthrite rhumatoïde adulte. Cette observation a des implications importantes pour guider le traitement et prédire l'évolution et les résultats de la maladie. En savoir plus.  

    • Les données d'expression du gène BBOP ont été analysées à l'aide d'une nouvelle approche analytique (ISOpure-S1).  En utilisant les profils d'expression génique avant et après le traitement, l'analyse  a trouvé une signature d'expression génique significativement corrélée aux résultats cliniques._cc781905-5cde-3194-bb3b-136bad5cf 58j_En savoir plus.

    • L'étude BBOP a contribué à une collaboration internationale, qui a découvert que le locus IL1RN (Interleukin 1 Receptor Antagonist) est un locus de susceptibilité à l'AJI systémique. L'expression élevée génétiquement codée d'IL1RN et la production d'interleukine 1Ra (protéine antagoniste du récepteur de l'interleukine 1) protège contre le développement de l'AJI systémique. Les variations génétiques du gène IL1RN   qui sont des allèles à haute expression sont associées à une non-réactivité aux médicaments destinés à bloquer l'IL-1, une cytokine clé qui favorise l'inflammation dans l'AJI systémique._cc781905-5cde-3194 -bb3b-136bad5cf58d_En savoir plus.

    • L'étude BBOP a inspiré  publications supplémentaires  relatives à de nouvelles approches d'analyse des ensembles de données génétiques,  incluant dans le contexte de l'AJI. Un rapport a démontré que le choix des méthodes d'analyse des données génétiques peut modifier considérablement les résultats. À l'aide de données génétiques BBOP, la recherche a montré que même parmi les patients cliniquement et biolosous-ensembles d'AJI homogènes du point de vue génétique, les résultats de l'analyse génétique peuvent différer selon les méthodes utilisées.  Une étude supplémentaire a démontré que le choix de la base de données de l'ensemble de gènes pour une condition particulière pourrait profondément affecter le résultat de l'analyse. En savoir plus andplus

  • Prédire les résultats dans l'AJI : En appliquant des techniques informatiques d'exploration de données, les données de l'étude BBOP ont révélé qu'un groupe sélectionné d'attributs cliniques et de biomarqueurs pouvait prédire plus efficacement les résultats de l'AJI que les caractéristiques cliniques seules.En savoir plus

  • Un biomarqueur inflammatoire en amont dans l'AJI (sLRP1) :   L'étude BBOP a étudié un biomarqueur inflammatoire, la protéine soluble liée au récepteur des lipoprotéines de basse densité 1 (sLRP1), pour la première fois dans l'AJI.  Les résultats ont montré que sLRP1 les niveaux sont en corrélation avec les indicateurs cliniques et biomarqueurs de l'amélioration à court terme de l'activité de la maladie JIA, ce qui suggère que sLRP1 pourrait être un biomarqueur utile en amont pour évaluer l'activité de la maladie JIA et la prédiction des résultats.En savoir plus

  • ​Activité physique dans l'AJI :  L'étude BBOP a révélé que les enfants canadiens atteints d'AJI ont des niveaux d'activité physique inférieurspar rapport aux enfants en bonne santé. De plus, l'étude a montré que les niveaux d'activité physique diminuent avec le temps chez les enfants atteints d'AJI et que cette baisse est associée à une plus grande activité de la maladie et à des niveaux plus élevés de stress spécifique à la maladie.En savoir plus.

Eengagement

UNction 

  • L'étude BBOP a aidé à établir des procédures et des modèles de fonctionnement fondamentaux qui ont contribué à éclairer les initiatives de recherche ultérieures à grande échelle, canadiennes et internationales sur l'AJI, y compris laÉtude UCAN-Can-Duet leÉtude de guérison UCAN,  qui visait à découvrir des moyens de mieux comprendre l'AJI et  personnaliser la prise en charge des enfants atteints, et laÉtude LEAP, visant à comprendre le rôle de l'activité physique dans l'AJI. 

  • Les procédures standard  développées pour l'étude BBOP pour la manipulation des échantillons biologiques sont désormais intégrées dans nos protocoles de recherche. 

  • De nouvelles approches pour créer une approche plus raffinée et fondée sur des preuves pour la classification de l'AJI sont  informées par des informations générées par des études telles que l'étude   BBOP._cc781905-5cde -3194-bb3b-136bad5cf58d_

  • Des efforts nationaux sont en cours et visent à normaliser les approbations éthiques pédiatriques au Canada.

  • De nouvelles façons d'analyser des ensembles de données complexes sont appliquées, et des cadres analytiques avancés supplémentaires sont envisagés et développés. 

  • L'étude BBOP a conduit à des recherches portant sur de nouveaux biomarqueurs dans l'AJI : l'association de l'uvéite et de l'AJI, le rôle de la santé bucco-dentaire dans l'AJI, et les facilitateurs et les obstacles à la littératie en santé numérique chez les enfants et les familles touchés par l'AJI._cc781905-5cde- 3194-bb3b-136bad5cf58d_

  • Des partenaires consommateurs supplémentaires ont été ajoutés à notre équipe et une stratégie améliorée de mobilisation des connaissances électroniques/numériques est en cours de déploiement. 

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